乳腺癌创新药艾瑞妮新辅助治疗HER2+乳腺癌结果公布，或成...

雨后彩虹

   乳腺癌创新药艾瑞妮新辅助治疗HER2+乳腺癌结果公布，或成治疗新选择

2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会(ESMO BC)大会于5月15-17日(CEST)在德国柏林会展中心举行。本次大会涵盖转化研究、新药物开发、分子与功能性诊断、生物标志物的应用、前沿科技的研究，以及患者护理等关键主题。

吡咯替尼是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性。随着抗HER2双靶治疗的研究和实践积累，吡咯替尼已成为新辅助治疗领域富有潜力的新选择。

既往的II期研究(NCT04152057)结果显示，吡咯替尼联合白蛋白紫杉醇和曲妥珠单抗的三联用药方案可显著提高HER2+早期或局部晚期乳腺癌的病理完全缓解(pCR)率。在此，研究者进一步评估了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇新辅助治疗HER2+早期或局部晚期乳腺癌的3年无侵袭性疾病生存期(iDFS)。

在这项开放标签的Ⅱ期临床研究中，入组患者均为初治的HER2+早期或局部晚期乳腺癌患者(临床ⅡA~ⅢC期)，给予4个周期的吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇新辅助治疗。手术后，患者接受蒽环类药物联合环磷酰胺辅助化疗4个周期，然后根据医生的判断进行HER2靶向治疗、辅助放疗和内分泌治疗(如适用)。本次报道了该研究的次要终点——3年iDFS率结果。

在2019年5月17日至2019年11月26日期间，共入组了21例患者。所有入组患者的基线临床病理特征既往已发表。57.1%(12/21)的患者在手术后达到了pCR，而non-pCR患者中分别有66.7%(6/9)和33.3%(3/9)的患者在术后达到了MP4级和MP3级。基线临床分期和激素受体状态在pCR和non-pCR亚组之间是平衡的。在辅助治疗中，95.2%(20/21)的患者接受了4个周期的蒽环类药物联合环磷酰胺的辅助治疗，仅有1例患者因心功能障碍选择了基于紫杉醇的方案。所有患者均接受胸部辅助放射治疗，HR+患者均接受辅助内分泌治疗。

艾瑞妮结果显示，截至2023年6月20日，中位随访45.0个月(IQR：23.1-47.6)，3年iDFS率为93.8%。2例患者在随访期间出现iDFS事件。1例达到pCR的患者(HR-)在随访42.02个月时发生肺转移，1例non-pCR的患者(HR+)在随访22.62个月时发生脑转移。2例患者均接受了4个周期的蒽环类辅助化疗联合曲妥珠单抗。

研究结果显示，与双重HER2阻断剂相比，在化疗和曲妥珠单抗联合方案中加入吡咯替尼可进一步提高pCR率，并转化为显著的iDFS获益，证明了小分子TKI吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助治疗HER2+早期或局部晚期乳腺癌有望改善患者长期生存，相信在未来，吡咯替尼能够惠及更多癌症患者。